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如何判定某種職業危害因素致癌

發布日期:2018-12-14  發布者:weiqing  瀏覽次數:48

  人們識別和判定職業性致癌因素的途徑或方法有三種。

  (一)臨床觀察

  通過臨床觀察和分析,發現和探索腫瘤的病因線索,是識別和判定職業性致癌因素的重要方法。人類最早的職業性腫瘤的發現就是從臨床觀察得到線索的,1775年是英國外科大夫Pott從大量病例中揭示出陰囊癌與煙囪清掃工作之間的關系。此后的老年家具工與鼻咽癌、煤焦油與皮膚癌、生產品紅染料的工人好發膀胱癌、接觸放射性物質人員多發肺癌及白血病等均源于臨床觀察。

  (二)實驗研究

  用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外試驗,觀察能否誘發與人類相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導染色體損傷的能力,從而在實驗腫瘤學上推斷其致癌性。是尋找職業性致癌因素的重要途徑之一,目前實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。

  1.動物實驗

  目前已有標準化的動物誘癌試驗研究程序,通過可靠的實驗結果,可判斷是否對被測動物具有致癌性。從而進一步研究分析動物實驗結果與人類致癌是否有相關一致性。但值得注意的是,動物與人體的種類差別,實驗條件、試驗劑量與人體接觸的生產環境、劑量迥異,因此對致癌物的反應可能不同。如DDT可誘發試驗小動物的腫瘤,但迄今未見職業人群有與之相關的腫瘤的報告;反之,砷、苯已經流行病學證實對人致癌,但動物試驗誘發腫瘤未見成功。

  2.體外試驗

  根據腫瘤的發生是由于DNA的突變引起,選用短期體外試驗可檢測某些化學物質是否具有致突變性和誘導染色體損傷的能力,從而推斷其致癌性。優點是省時、經濟。常用的試驗有:Ames試驗可檢測化學物誘導DNA基因突變;DNA修復試驗可用來證明DNA暴露于一種化合物是發生的損傷;染色體結構畸變分析,可檢測化學物對細胞染色體的損傷作用;姊妹染色單體互換(SCE)試驗,可判定化學物對遺傳物質的影響;哺乳細胞惡性轉化試驗,用于判定加入培養液中的化學物是否具有使培養的細胞向惡性轉化的能力。如果短期試驗陽性,就應在動物實驗和接觸人群中進一步詳細研究。當短期試驗和動物實驗均獲得陽性結果,就可提供該物質為可疑致癌物的證據。

  (三)流行病學調查

  要確定職業性致癌物對人類的致癌性,流行病學研究可提供最有力的證據,因為研究對象是人。雖然病例報告和描述性流行病學研究對致癌性只能提供建議性的證據,但分析性流行病學研究可對致癌的因果關系得出結論,如果大量的隊列研究或病例-對照研究產生陽性結果,可為識別和判定致癌物質提供有力證據。為了具體幫助確定流行病學研究中陽性結果是否表明因果關系,要遵循下列判定標準。

  1.因果關系的強度 因果關系的強度是指接觸組和對照組比較其相對危險的程度。相對危險度(RR)越高,說明死亡或發病概率越大,該種接觸所致的因果關系越容易建立。例如,我國云南某錫礦井下礦工肺癌發病率達250.19/10萬,為非井下工人的13.58倍,提示肺癌發生與井下作業有關。 此外,不要忽略在某一職業人群中通常屬罕見的發病率極低的腫瘤出現高發現象。例如生產氯乙烯單體的工人發生肝血管肉瘤,接觸石棉工人發生間皮瘤等,一旦發現病例,即提示與職業性致癌因素聯系強度異常大,可為識別和判定致癌因素提供強有力證據。在實際調查中,要注意避免樣本稀釋問題,要以某工種工人,而不要以全工廠工人為基數進行統計分析,以免掩蓋實際接觸人群中的高發病率。

  2.因果關系的一致性 這是指對某致癌因素引起的因果關系調查研究的廣度,即在不同的接觸情況下,如不同廠礦接觸同一物質或因素的人群,對其所致腫瘤發生所得的結論是否一致。這些結論的一致性越強,對識別和判定該致癌物質的因果關系提供的證據越有力。如一項關于砷接觸致癌問題的調查,在1948~1975年期間先后調查了13個廠和居民區,包括8個銅冶煉和三氧化二砷生產工廠,3個含砷農藥廠,一個應用含砷農藥現場和一批冶煉廠周圍居民,調查中發現共同的因子是砷,并發現肺癌死亡率都明顯上升,從而說明砷最有可能是引起肺癌的致癌物。

  3.接觸水平—反應關系 如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高,癌癥的發病率也越高,提示存在接觸水平-反應關系。例如上海市關于氯甲醚作業工人的肺癌調查,發現肺癌發病隨接觸年限增加而增加,支持了氯甲醚致肺癌病因的推斷。

  4.生物學合理性 即該研究是建立在有根據的對于該種物質危害作用產生機制是已知的判斷基礎上,而非生物學謬誤所致。例如:某銅冶煉廠工人近十年肺癌發病率明顯高于當地居民,調查得知,除車間空氣中砷濃度較高外,近十年來進廠工人文化水平也明顯提高。在統計分析時,肺癌發病均與空氣砷濃度及文化水平呈正相關。顯然,結論的合理性應是砷致肺癌增加,而與文化水平增加無關。

  5.時間依存性 即在時間上,作為原因的“接觸”必須在作為結果的“效應”之前。例如:某鎳礦新開采時,從某地下鐵礦調來一批老工人,僅在三年內其肺癌發病率顯著增高。那么,這些工人的肺癌高發是鎳礦開采所致還是鐵礦開采是的因素所致?顯然,根據時間依存性,這些工人肺癌高發與原鐵礦開采時的因素有關。 流行病學研究的局限性 流行病學研究常因條件限制使其具有一定局限性,如失訪率高,接觸劑量難以確定,沒有單一暴露所研究因素的人群而使選擇研究組和對照組困難,潛伏期長需延長隨訪,缺乏敏感的流行病學研究方法等。上述局限性因素往往使因果關系判定的準確性產生疑問,甚至產生錯誤的結論,所以,需要臨床觀察和試驗研究的結果佐證。

  根據流行病學和動物試驗的結果,可將職業致癌物分為三類:

  (1)確認致癌物及生產過程 指在流行病學調查中已有明確的證據表明對人有致癌性的致癌物或生產過程。

  (2)可疑致癌物 分兩種情況,一種是動物實驗證據充分,但流行病學資料有限。另一種是動物致癌試驗陽性,特別是與人類血緣關系相近的靈長類動物中致癌試驗陽性,對人致癌可能性很大,但缺少對人類致癌的流行病學證據。這也是目前流行病學研究的重點

  (3) 潛在致癌物 指在動物實驗中已獲得陽性結果,但在人群中尚物資料表明對人有致癌性。


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